1899년 미국 뉴욕출생으로 본명은 George Dewey Cukor 이며 유태계 헝가리 이민자 가정에서 태어났다. 10대 시절부터 연극에 빠져 있었던 조지 쿠커는 종종 수업을 빼먹고 연극관람을 하곤하였으며 고교 졸업후, 학군단에서 일년을 복무한뒤, 시카고 극단에 무대감독 보조로 입단하였다.
브로드웨이에서 활동하던 그에게 유성 영화의 시대가 열리면서 헐리우드로 진출할 기회가 생겼고 1929년 헐리우드로 이주한 쿠커는 파라마운트사에 입사하여 다이얼로그 디렉터로 경력을 쌓기 시작했다. 1930년 공동연출로 3편의 영화를 발표하였으며 1931년 파라마운트사의 [Tarnished Lady]를 연출하며 정식 데뷔하였다.
1932년 영화 [One Hour with You]를 둘러싼 분쟁으로 파라마운트에서 해고된 쿠커는 헐리우드의 거물 프로듀서 데이빗 O. 셀즈닉을 따라 RKO로 옮긴 후, 연출한 [What Price Hollywood (32)]와 [이혼 증서 A Bill of Divorcement (32)] [작은 아씨들 (33)]등의 작품과 이후 MGM에서 발표한 [로미오와 줄리엣 (36)] [춘희 Camille (36)] [Holiday (38)]등으로 명성을 얻기 시작했으며 특히 여배우들의 호연을 끌어내는 숙련된 연출 재능을 가졌다 하여 '여배우의 감독'이라는 닉네임을 얻었는데 쿠커 자신은 이런 호칭을 달가워 하지 않았다.
1939년 [바람과 함께 사라지다]의 연출을 맡았다가 제작자인 셀즈닉과의 불화로 도중하차한 쿠커는 [필라델피아 스토리 (40)] [A Woman's Face (41)][두 얼굴의 여인 Two-Faced Woman (41)] [Keeper of the Flame (42)]등의 작품과 고전 스릴러의 수작으로 꼽히는 잉그릿드 버그만, 샤를르 브와이에 주연의 [가스등 Gaslight]을 연이어 발표했으며 1954년 그의 후기 대표작으로 꼽히는 쥬디 갈란드 주연, 50년대 헐리우드의 최고 뮤지컬 [스타 탄생 A Star Is Born]을 완성했다.
1960년 코믹 로맨스 [사랑을 합시다 Let's Make Love]를 통하여 마리린 먼로와 작업한 쿠커는 1962년 코미디 [Something's Got to Give]란 작품으로 그녀와 다시 작업하게 되었는데 시종일관 까탈스럽게 구는 마릴린 먼로와 공공연히 그녀를 경멸하는 조지 쿠커의 불화로 촬영은 난항을 겼었으며 결국 그해 5월 발생한 마릴린 먼로의 의문의 죽음으로 인해 영화는 끝내 완성되지 못했다.
1964년 오드리 햅번 주연의 고전 뮤지컬의 마스터피스 [마이 페어 레이디]를 연출한 쿠커는 [작은아씨들 (33)][필라델피아스토리 (40)][이중생활 A Double Life (47)] [귀여운빌리 Born Yesterday (50)] 에 이어 무려 5번째 아카데미 감독상에 노미네이트 된 끝에 생애 최초의 오스카상을 품에 안았으며 영화 [마이 페어 레이디는] 작품상과 남우주연상을 비롯한 아카데미 8개부문을 석권했다.
여배우 미아 패로우의 대부이자 동성애자이며 소문난 미식가인 50년대 헐리우드 황금기를 대표하는 거장 조지 쿠커는 [Travels with My Aunt (72)] [The Blue Bird (76)] 등 두편의 70년대 작품을 연출했으며 1981년 연출작인 재클린 비셋트와 캔디스 버겐 주연의 [Rich and Famous]를 마지막 작품으로 남기고 1983년 L.A.에서 심장마비로 사망했다.